{"id":4072,"date":"2023-12-04T16:08:28","date_gmt":"2023-12-04T15:08:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.isrec.ch\/?page_id=4072"},"modified":"2024-04-30T11:36:06","modified_gmt":"2024-04-30T09:36:06","slug":"professorische-lehrstuehle","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/die-forschung\/professorische-lehrstuehle\/","title":{"rendered":"Professorische Lehrst\u00fchle"},"content":{"rendered":"

Von der ISREC Stiftung geschaffene Lehrst\u00fchle erm\u00f6glichen es jungen Professoren und Professorinnen, die einer schweizerischen akademischen Institution angeh\u00f6ren, ihre Forschungskarriere in Gang zu bringen.<\/strong><\/p>\n\n\n

Die Mittel f\u00fcr diese Lehrst\u00fchle stammen aus dem Verm\u00f6gen der Stiftung. Die ISREC Stiftung \u00fcbernimmt die wissenschaftliche und administrative Aufsicht der Finanzierung und gew\u00e4hrleistet so, dass die bereitgestellten Mittel bestimmungsgem\u00e4ss genutzt werden. <\/p>\n\n\n\n

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Paternot Lehrstuhl f\u00fcr interdisziplin\u00e4re Krebsforschung – Prof. Nicolas Thom\u00e4 (EPFL)<\/h3>\n <\/div>\n
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Prof. Nicolas Thom\u00e4<\/strong><\/span><\/p>\n

Prof. Nicolas H. Thom\u00e4, der im September 2023 zum ordentlichen Professor an der Fakult\u00e4t f\u00fcr Biowissenschaften der EPFL ernannt wurde, kommt vom Friedrich-Miescher-Institut f\u00fcr biomedizinische Forschung in Basel, wo er seit 2006 ein Weltklasse-Forscherteam in struktureller und chemischer Biologie leitete. Nicolas Thom\u00e4 ist Experte f\u00fcr chemische Biologie, R\u00f6ntgenkristallographie und Kryoelektronenmikroskopie. Er nutzt diese hochmodernen Technologien, um grosse Proteinansammlungen zu untersuchen, die an der Entstehung von Krankheiten beim Menschen beteiligt sind. Im Laufe seiner Karriere machte Prof. Thom\u00e4 eine Reihe von bahnbrechenden Entdeckungen im Bereich der molekularen Strukturen und Interaktionen, die f\u00fcr den gezielten Abbau von pathologischen Proteinen wichtig sind. Seine Arbeit ebnet neuen Ans\u00e4tzen im Bereich der Entwicklung von Krebsmedikamenten den Weg. F\u00fcr seine innovative Forschung erhielt Prof. Thom\u00e4 im Jahr 2022 den Otto Naegeli-Preis, eine der renommiertesten Auszeichnungen f\u00fcr medizinische Forschung, die in der Schweiz vergeben werden. Als einer der wenigen Forschenden erhielt er zudem dreimal hintereinander Zusch\u00fcsse vom Europ\u00e4ischen Forschungsrat (2010, 2015 und 2020).<\/p>\n

Forschu<\/strong>ng<\/strong><\/span><\/p>\n

Protein-Protein-Interaktionen sind bei allen Entscheidungen \u00fcber das Zellschicksal von Bedeutung. Ver\u00e4nderungen dieser Interaktionen und die Signalvorg\u00e4nge, die sie regulieren, stehen im Mittelpunkt nahezu aller menschlichen Erkrankungen. Eine Reprogrammierung von Protein-Protein-Interaktomen bietet deshalb bedeutende Chancen f\u00fcr therapeutische Eingriffe. Neue Erkenntnisse auf dem Gebiet des gezielten Proteinabbaus zeigen, dass kleine Molek\u00fcle eine Reprogrammierung von Protein-Protein-Interaktionen effizient induzieren k\u00f6nnen, oftmals indem neue Kontakte erm\u00f6glicht werden. Therapeutisch bedeutsame, durch Proteine bewirkte Zell-Zell-Interaktionen k\u00f6nnen auch mittels synthetischer Biologie oder zellul\u00e4rer Reprogrammierung erzeugt werden, so wie sie bei T-Zell-Therapien angewendet wird. Beide Innovationen sind vielversprechend und haben in kurzer Zeit zu therapeutischen Durchbr\u00fcchen f\u00fcr klinische Anwendungen gef\u00fchrt. Um solche Ans\u00e4tze zu optimieren, braucht es jedoch ein tieferes Verst\u00e4ndnis der Protein-Protein-Schnittstellen und die F\u00e4higkeit, diese umzuprogrammieren oder zu erzeugen. K\u00fcrzlich erzielte Fortschritte in den Bereichen der computergest\u00fctzten Vorhersage von Proteinstrukturen und der Analyse von Protein-Protein-Schnittstellen \u00f6ffnen nun die T\u00fcr f\u00fcr Designer-Therapien, die entweder auf molekularen \u00abKlebstoffen\u00bb oder Designer-Bindungsschnittstellen in rekombinanten, an der Zelloberfl\u00e4che exprimierten Proteinen basieren. Dies ist der von Prof. Nicolas Thom\u00e4 gew\u00e4hlte Ansatz: In Zusammenarbeit mit Chemikern, KI-Spezialisten und medizinischen Experten an der EPFL und dem CHUV wird er modellgest\u00fctztes Proteindesign und neuartige Screening-Methoden anwenden, um Protein-Protein-Interaktionen vorherzusagen und zu modulieren.<\/p>\n

Das Spezialgebiet von Prof. Thom\u00e4 sind kleine Molek\u00fcle, sogenannte \u00abmolekulare Klebstoffe\u00bb. Dabei handelt es sich um kleine chemische Einheiten, die Interaktionen zwischen zwei Proteinen f\u00f6rdern. In seinem Labor wurden schon etliche molekulare Klebstoffe charakterisiert. Entweder regulieren diese die Proteinstabilit\u00e4t, indem sie das Protein, das sie binden, f\u00fcr eine Ubiquitin-Ligase zug\u00e4nglich machen, oder sie f\u00fchren andere Protein-Protein-Interaktionen herbei, mit anderen Auswirkungen. Die Anwendung dieser Strategie zur Entwicklung von Rezeptor-Ligand-Interaktionen an der Oberfl\u00e4che von T-Zellen oder sonstigen krankheitsrelevanten h\u00e4matopoetischen Zellen k\u00f6nnte neue Wege f\u00fcr die Verbesserung der Krebsimmuntherapie er\u00f6ffnen. Und falls diese Methode erfolgreich ist, k\u00f6nnte sie m\u00f6glicherweise auch bei anderen Krankheiten eingesetzt werden.<\/p>\n

Die Vorhersage und Manipulation von Protein-Protein-Schnittstellen mittels k\u00fcnstlich ver\u00e4nderten T-Zell-Rezeptoren werden mit Prof. Thom\u00e4s Expertise im Bereich der gezielt entworfenen kleinen Molek\u00fclen verbunden. Diese Art der synthetischen Biologie erfordert Hochdurchsatz-Molekularscreening kombiniert mit zellbasierten Untersuchungen, die den sachdienlichen biologischen Kontext und die geeigneten therapeutischen Messwerte f\u00fcr krankheitsrelevante Modelle liefern. Prof. Thom\u00e4 beabsichtigt, die modellbasierte Entwicklung von Proteinen mit Ans\u00e4tzen zu kombinieren, in denen kleine Molek\u00fcle verwendet werden, um Proteininteraktome zu optimieren. So soll der Weg f\u00fcr wirksamere Krebstherapien geebnet werden. Zu den verschiedenen Vorhaben tr\u00e4gt Prof. Thom\u00e4 seine Expertise in Bezug auf Spitzentechnologien wie die kryogene Elektronenmikroskopie, das genetische Screening mit hohem Durchsatz und den rechnergest\u00fctzten Proteinentwurf bei.<\/p>\n

Zu den spezifischen Projekten geh\u00f6ren:<\/p>\n