{"id":3609,"date":"2023-02-28T10:00:08","date_gmt":"2023-02-28T09:00:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.isrec.ch\/recherche\/die-rolle-des-bdnf-proteins-in-der-neuroimmunen-kontrolle-der-akuten-myeloischen-leukamie\/"},"modified":"2026-04-20T16:14:29","modified_gmt":"2026-04-20T14:14:29","slug":"die-rolle-des-bdnf-proteins-in-der-neuroimmunen-kontrolle-der-akuten-myeloischen-leukamie","status":"publish","type":"recherche","link":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/forschung\/die-rolle-des-bdnf-proteins-in-der-neuroimmunen-kontrolle-der-akuten-myeloischen-leukamie\/","title":{"rendered":"Benedetta Fiordi, PhD im Labor von Prof. Camilla Jandus (UNIGE) – (Akute myeloische Leuk\u00e4mie)"},"content":{"rendered":"\n

AML-Blasten stossen TREM2 ab, um die Funktion der angeborenen lymphoiden Zellen zu hemmen<\/h2>\n\n\n
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Dieses \u201cPhD-Stipendium\u201d wurde im M\u00e4rz 2023 f\u00fcr 3 Jahre an Benedetta Fiordi vergeben. Benedetta Fiordi arbeitet im Forschungslabor von Prof. Camilla Jandus an der Universit\u00e4t Genf.<\/p>\n<\/div>\n\n\n

Das Immunsystem und das periphere Nervensystem durchziehen den gesamten K\u00f6rper und stellen gemeinsam sicher, dass lebensnotwendige Organe die Gewebehom\u00f6ostase und den Gesundheitszustand des Individuums aufrechterhalten. \u00dcber die Gr\u00fcnde, warum dieses Zusammenspiel bei einer Krebserkrankung, insbesondere bei Leuk\u00e4mie, gest\u00f6rt wird oder verloren geht, ist wenig bekannt. Weitere Abkl\u00e4rungen sind notwendig, um Faktoren zu identifizieren, die anvisiert werden k\u00f6nnen, um den korrekten Austausch wieder herzustellen. Leuk\u00e4mien sind eine Gruppe von Blutkrebsen, die im Knochenmark (KM), einem stark innervierten Gewebe, entstehen.<\/p>\n\n\n\n

In diesem Projekt befasse ich mich mit der akuten myeloischen Leuk\u00e4mie (AML), einer Krankheit, die dringend besser charakterisiert werden muss. Als Folge von R\u00fcckf\u00e4llen und Resistenzen gegen\u00fcber Medikamenten betr\u00e4gt die \u00dcberlebensrate insgesamt weniger als 20%. Der Hauptgrund f\u00fcr das Scheitern der Behandlung bei AML sind leuk\u00e4mische Stammzellen (LSZ), welche Resistenzen gegen die Chemotherapie entwickelt haben. Diese Zellen \u00fcberleben und bringen weitere leuk\u00e4mische Klone hervor, welche sich wiederum vermehren und im Patienten einpflanzen. LSZ sind im KM angesiedelt und werden von Zellen und l\u00f6slichen Faktoren, inklusive neuronalen Faktoren, gest\u00fctzt, die die Mikroumgebung des KM, auch KM-Nische genannt, bilden. Fr\u00fcher publizierte Ergebnisse aus meinem Gastlabor zeigen, dass angeborene lymphoide Zellen (ILC) im KM von AML-Patienten bei Krankheitsbeginn zwar vorhanden aber funktionell fehlreguliert sind und sich nach einer Chemotherapie nur teilweise erholen. Es muss jedoch noch untersucht werden, wie ILCs mit b\u00f6sartigen Zellen, einschliesslich LSZ, interagieren und ob diese Interaktion durch neurotropheFaktoren moduliert wird. <\/p>\n\n\n\n

<\/a>Die Familie der angeborenen lymphoiden Zellen besteht aus zwei Hauptgruppen: den Helfer-ILC (hILC) und den nat\u00fcrlichen Killerzellen (NK). Die Gruppe der hILC kann in drei Untertypen (ILC1, ILC2 und ILCP) unterteilt werden. Die Gruppe der NK besteht aus NK1-\/NK3- and NK2-Zellen. Interessanterweise besitzen ILC1 und NK zahlreiche Gemeinsamkeiten: Sie k\u00f6nnen durch \u00e4hnliche Zytokine aktiviert werden und beide sekretieren IFN-gamma and TNF-alpha. Die Hypothese meiner Doktorarbeit lautet, dass zwei Faktoren \u2013 der Wachstumsfaktor BDNF (brain-derived neurotrophicfactor) und sTREM2 \u2013 m\u00f6glicherweise eine entscheidende Rolle in der Beeintr\u00e4chtigung der antileuk\u00e4mischen Funktionen der angeborenen lymphoiden Zellen bei AML spielen. Vor allem zu sTREM2 habe ich vielversprechende Ergebnisse erhalten. Ich werde mich in meinem Projekt prim\u00e4r auf den Einfluss von sTREM2 auf die ILC bei AML konzentrieren. Der zweite Fokus wird auf der Rolle des BDNF liegen. Ziel ist es zu verstehen, wie der Verlust dieser Faktoren die antitumoralen Funktionen der ILC beeinflusst, das \u00dcberleben der LSZ f\u00f6rdert und\/oder deren Interaktionen moduliert.<\/p>\n\n\n\n

Insgesamt erwarte ich von meinen Untersuchungen, dass sie Aufschluss geben \u00fcber eine neue Ebene der Tumorimmunit\u00e4t, n\u00e4mlich \u00fcber den neuro-immunen Kreislauf in der Leuk\u00e4mie, der m\u00f6glicherweise eine entscheidende Rolle im Fortschreiten der Krankheit und dem Ansprechen auf die Therapie spielt.<\/p>\n\n\n\n

Schematische Darstellung des Projektes<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Healthy donors = Gesunde Spender | AML patients = AML-Patienten | High negative correlation = Hohe negative Korrelation | Aim 1 = 1. Ziel | Digital spatial profiling = Digitales r\u00e4umliches Profiling | Aim 2 = 2. Ziel | In vitro and ex vivo validation = In vitro<\/em> und ex vivo<\/em> Validierung | Aim 3 = 3. Ziel | AML PDX model = AML PDX Modell | In vivo translational relevance = Translationale Relevanz in vivo<\/em><\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","cat-recherche":[80],"class_list":["post-3609","recherche","type-recherche","status-publish","hentry","cat-recherche-der-wissenschaftliche-nachwuchs"],"acf":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/recherche\/3609","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/recherche"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/recherche"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3609"}],"wp:term":[{"taxonomy":"cat-recherche","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/cat-recherche?post=3609"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}