{"id":3612,"date":"2023-05-01T09:32:47","date_gmt":"2023-05-01T07:32:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.isrec.ch\/recherche\/die-rolle-naturlicher-killerzellen-im-kutanen-t-zell-lymphom-pathophysiologische-mechanismen-und-klinische-bedeutung\/"},"modified":"2025-03-24T17:01:53","modified_gmt":"2025-03-24T16:01:53","slug":"die-rolle-naturlicher-killerzellen-im-kutanen-t-zell-lymphom-pathophysiologische-mechanismen-und-klinische-bedeutung","status":"publish","type":"recherche","link":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/forschung\/die-rolle-naturlicher-killerzellen-im-kutanen-t-zell-lymphom-pathophysiologische-mechanismen-und-klinische-bedeutung\/","title":{"rendered":"Christoph Iselin, MD-Phd im Labor von Prof. Emmanuella Guenova (UNIL) – (Kutanes Lymphom)"},"content":{"rendered":"\n

Die Rolle nat\u00fcrlicher Killerzellen im kutanen T-Zell-Lymphom: pathophysiologische Mechanismen und klinische Bedeutung<\/h2>\n\n\n
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Dieses \u201cMD-PhD Stipendium\u201d wurde im Mai 2023 f\u00fcr 3 Jahre an Christoph Iselin vergeben, welcher seine Forschung im Labor von Prof. Emmanuella Guenova an der Universit\u00e4t Lausanne durchf\u00fchrt.<\/h5>\n<\/div>\n\n\n

Kutane T-Zell-Lymphome (CTCL) stellen eine Gruppe von seltenen, potentiell t\u00f6dlichen Nicht-Hodgkin-Lymphomen dar, welche aus b\u00f6sartigen CD4+-T-Zellen entstehen. Als entscheidender Faktor f\u00fcr das Fortschreiten der Krankheit wird das Immunsystem des Patienten erachtet. Immunmodulatorische Therapien verbessern das Behandlungsergebnis zuverl\u00e4ssig. Ein besseres Verst\u00e4ndnis der Auswirkungen des CTCLs auf das Immunsystem und dessen Zellen ist somit f\u00fcr die Verbesserung der therapeutischen Optionen essentiell.<\/p>\n\n\n\n

Die immunmodulatorischen Auswirkungen des CTCLs f\u00fchren zur Ersch\u00f6pfung der Immunzellen. Dies erkl\u00e4rt, warum bei diesen Erkrankungen die Wirkung von Therapien, die von T-Lymphozyten und dendritischen Zellen abh\u00e4ngen, im Vergleich zu den Ergebnissen bei anderen Krebsarten bisher entt\u00e4uschend ausfallen. Allerdings gibt es nun Hinweise, dass nat\u00fcrliche Killerzellen (NK) f\u00fcr das Ansprechen auf eine immunmodulatorische Behandlung bei CTCL mitverantwortlich sind.  <\/p>\n\n\n\n

Angesichts des immunmodulatorischen Charakters des CTCLs, seiner stark immunsuppressiven Tumormikroumgebung und der reduzierten Antitumoraktivit\u00e4t der NK-Zellen bei CTCL-Patienten, stelle ich folgende Hypothese auf: Die durch die Tumormikroumgebung induzierte Unterdr\u00fcckung der NK-Zellfunktion ist ein entscheidender Faktor f\u00fcr die Progression des CTCLs. Die R\u00fcckgewinnung der NK-Zellaktivit\u00e4t kann eine wirksame Behandlungsstrategie f\u00fcr CTCL und Krebserkrankungen im Allgemeinen darstellen.<\/p>\n\n\n\n

Das \u00fcbergeordnete Ziel des Projektes ist die R\u00fcckgewinnung der durch das CTCL beeintr\u00e4chtigten NK-Zellaktivit\u00e4t, indem die Faktoren, welche die NK-Zellfunktion negativ regulieren, gezielt anvisiert werden. In einem ersten Schritt werden mittels rechnergest\u00fctzter Einzelzellsequenzierung die NK-Zellen in der Gewebemikroumgebung des CTCLs ph\u00e4notypisiert. Auf der Suche nach Faktoren und Signalwegen, die die NK-Zellen im CTCL spezifisch ver\u00e4ndern, werde ich diesen umfassenden Datensatz mit NK-Zell-Datens\u00e4tzen aus gesundem Hautgewebe, entz\u00fcndlichen Hauterkrankungen und soliden Hauttumoren vergleichen.<\/p>\n\n\n\n

Alle potentiell interessanten Molek\u00fcle werden danach mittels Reverse-Transkriptase-PCR, Fluoreszenz-aktivierter Zellsortierung (FACS) und Protein-Immunblotting in NK-Zellen von CTCL-Patienten und, als Kontrolle, von Individuen mit oben genannten anderen Leiden validiert. Anzahl und Aktivit\u00e4tszustand der NK-Zellen werden mit existierenden patientenspezifischen klinischen Daten verglichen, um den Einfluss des Krankheitsstadiums und der Progression zu beurteilen. Danach werde ich die Reversibilit\u00e4t der suppressiven Auswirkung vielversprechender Molek\u00fcle auf die Aktivit\u00e4t der NK-Zellen in vitro<\/em> untersuchen und einen Kombinationstherapieplan zur Behandlung von CTCL in einem syngenen T-Zell-Lymphommodell entwickeln. So kann in vivo<\/em> \u00fcberpr\u00fcft werden, ob die in den ersten zwei Schritten entdeckten Zielmolek\u00fcle zur Rettung des Antitumorpotenzials von NK-Zellen und zur Verbesserung des Verlaufs bei CTCL eingesetzt werden k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n

Im Erfolgsfall wird dieses Projekt zum besseren Verst\u00e4ndnis der Rolle von NK-Zellen bei Pathologie und Behandlung von CTCL, wie auch von entz\u00fcndlichen Hauterkrankungen und soliden Hauttumoren beitragen. Die Faktoren und Signalwege, die zun\u00e4chst durch rechnergest\u00fctzte Analyse identifiziert wurden, und die danach in vitro<\/em> als reversibel eingestuft und in vivo<\/em> als wirksam befunden wurden, k\u00f6nnen als Grundlage f\u00fcr weiterf\u00fchrende Studien zur Pr\u00fcfung ihrer klinischen Bedeutung dienen.<\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","cat-recherche":[80],"class_list":["post-3612","recherche","type-recherche","status-publish","hentry","cat-recherche-der-wissenschaftliche-nachwuchs"],"acf":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/recherche\/3612","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/recherche"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/recherche"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3612"}],"wp:term":[{"taxonomy":"cat-recherche","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/cat-recherche?post=3612"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}