{"id":3639,"date":"2022-03-25T10:54:35","date_gmt":"2022-03-25T09:54:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.isrec.ch\/recherche\/anvisieren-neuer-molekularer-netzwerke-die-dem-wiederauftreten-und-der-progression-des-blasenkrebses-zugrunde-liegen\/"},"modified":"2024-07-25T17:28:17","modified_gmt":"2024-07-25T15:28:17","slug":"anvisieren-neuer-molekularer-netzwerke-die-dem-wiederauftreten-und-der-progression-des-blasenkrebses-zugrunde-liegen","status":"publish","type":"recherche","link":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/forschung\/anvisieren-neuer-molekularer-netzwerke-die-dem-wiederauftreten-und-der-progression-des-blasenkrebses-zugrunde-liegen\/","title":{"rendered":"Blasenkrebs<\/strong> – Prof. Camilla Jandus (UNIGE) und Prof. Gr\u00e9gory Verdeil (UNIL)"},"content":{"rendered":"\n

Anvisieren neuer molekularer Netzwerke, die dem Wiederauftreten und der Progression des Blasenkrebses zugrunde liegen<\/h2>\n\n\n
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Dieser \u00abzweckgebundene Fonds\u00bb wurde im April 2022 f\u00fcr 2 Jahre an Prof. Camilla Jandus (Universit\u00e4t Genf) und Prof. Gr\u00e9gory Verdeil (Universit\u00e4t Lausanne) vergeben.<\/p>\n<\/div>\n\n\n

Blasenkrebs (BK) ist hinsichtlich Pr\u00e4valenz, Sterblichkeit, klinischer Behandlung und Kosten weltweit ein erhebliches Problem f\u00fcr die \u00f6ffentliche Gesundheit. Bei den meisten Patienten (circa 70%) wird die Krankheit als nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC) an der Oberfl\u00e4che der Harnblase diagnostiziert. Seit vielen Jahren wird diese Krankheit mittels BCG-Instillation und Tumorresektion behandelt. Trotz der Wirksamkeit dieser Behandlung erleiden zahlreiche Patienten jedoch einen R\u00fcckfall und m\u00fcssen im Laufe der Jahre mehrere Behandlungsrunden durchlaufen. Die Krankheit kann sich auch zu einem muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC) weiterentwickeln (30%). In diesem Fall sind Chemotherapie und Entfernung der Blase (Zystektomie) angezeigt. Trotz dieser radikalen Behandlung ist die Gesamt\u00fcberlebensrate tief und die H\u00e4lfte der Patienten \u00fcberlebt nicht l\u00e4nger als f\u00fcnf Jahre. Ist die Erkrankung metastatisch, so betr\u00e4gt die verbleibende Lebensdauer nicht mehr als 15 Monate. In den letzten Jahren hat der enorme Erfolg der Immuntherapien auch zu einigen Fortschritten bei der Behandlung des MIBC gef\u00fchrt, indem die F\u00e4higkeit des Immunsystems, die Erkrankung zu bek\u00e4mpfen, zur\u00fcckgewonnen wird. Auf eine Behandlung mit Antik\u00f6rpern, die den PD-1\/PD-L1-Signalweg blockieren, sprechen 20 bis 30 % der Patienten an; eine Erfolgsrate, die tiefer ist als bei anderen Krebsarten. Damit verbesserte und neue immuntherapeutische Ans\u00e4tze entwickelt werden k\u00f6nnen, ist es also dringend notwendig zu verstehen, warum viele Patienten nicht auf die Behandlung ansprechen.    <\/p>\n\n\n\n

Angesichts dieser Ausgangslage wollen wir das Fachwissen unserer beiden Forschungsgruppen b\u00fcndeln, um die molekularen Mechanismen, die Wiederauftreten und Progression des BKs vorantreiben, zu charakterisieren. Unsere Studien werden wir direkt an Patientenproben sowie in einem gentechnisch ver\u00e4nderten Mausmodell (GVMM) des BKs, das die verschiedenen Stadien der Tumorprogression nachbildet, ausf\u00fchren. Dar\u00fcber hinaus werden wir im Hinblick auf Phase I\/II klinische Studien in BK-Patienten neue therapeutische Ans\u00e4tze und Biomarker in diesem GVMM untersuchen und validieren, mit dem Ziel, das \u00dcberleben der Patienten zu verbessern.<\/p>\n\n\n\n

Erste genetische Studien an prim\u00e4rem und rezidivierendem Tumorgewebe aus einer Kohorte von 12 BK-Patienten haben eine Gensignatur aufgedeckt, die mit BK-Progression und -R\u00fcckkehr in Zusammenhang steht. In unseren Untersuchungen werden wir uns mit zwei Signalwegen dieser Signatur befassen. Diese k\u00f6nnen anvisiert werden, um Tumorkontrolle und -eliminierung zu verbessern. Anhand einer gr\u00f6sseren Kohorte (36 Patienten) konnten wir zeigen, dass diese zwei Signalwege in rezidivierenden Tumoren st\u00e4rker ausgepr\u00e4gt sind als in nicht rezidivierenden Erkrankungen. Dieselbe Gensignatur konnten wir ebenfalls im progressiven Stadium unseres BK-GVMMs nachweisen, was die klinische Relevanz unseres Modelles best\u00e4tigt. Aufgrund dieser Ergebnisse stellen wir die Hypothese auf, dass zwischen Immun- und BK-Zellen eine Interaktion existiert, an der die untersuchten Gene und deren Regulation beteiligt sind und die therapeutisch anvisiert werden kann.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Schritt 1<\/h3>\n <\/div>\n
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In einem ersten Schritt werden wir deshalb in prim\u00e4ren BK-Patientenproben und in unserem BK-Mausmodell (Tumorschnitte, frisches Tumorgewebe) die Gensignatur f\u00fcr Progression\/Wiederauftreten auf der Proteinebene validieren. Auf diese Weise k\u00f6nnen wir die Zelltypen ermitteln (Tumorzellen, Stromazellen, Immunzellen (myeloische und lymphoide Zellen)), welche die Genkandidaten exprimieren.<\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n

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Schritt 2<\/h3>\n <\/div>\n
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In einem zweiten Schritt werden wir unsere Zielgene oder die dazu geh\u00f6rigen Liganden in den jeweiligen Zelltypen inaktivieren. Wir werden das in <\/em>vitro Verhalten der aus Patienten und M\u00e4usen stammenden geneditierten Immunzellen (Ph\u00e4notyp, Zytokinaussch\u00fcttung, Differenzierungsstadium, Plastizit\u00e4t) und BK-Tumorzellen (\u00dcberlebensrate, Invasion, Migration, Koloniebildung, epithelial-mesenchymale Transition) verfolgen. Wir planen die Charakterisierung der in vivo<\/em> Progression, der Zusammensetzung der Mikroumgebung von Tumoren, die durch intravesikale Instillation von Wildtyp- oder geneditierten BK-Zellen etabliert wurden, sowie des \u00dcberlebens der betroffenen Tiere. Dazu werden wir sowohl in Wildtyp- als auch in genetisch modifizierten M\u00e4usen die Dynamik von Tumorwachstum und -ausbreitung, das \u00dcberleben der Tiere und die Zusammensetzung der Tumormikroumgebung unter die Lupe nehmen.<\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n

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Schritt 3<\/h3>\n <\/div>\n
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Schliesslich werden wir pr\u00e4klinische Studien durchf\u00fchren. Dazu werden wir in unserem BK-Mausmodell entweder blockierende Antik\u00f6rper, kleine Molek\u00fcle oder miRNA-Mimics benutzen, um herauszufinden, wie diese Behandlungen Tumorprogression und Immunantwort gegen den Tumor beeinflussen. Insgesamt erhoffen wir uns aus diesen Forschungsarbeiten die Identifikation neuer Signalwege, die uns erlauben, unsere Kenntnisse zu vervollst\u00e4ndigen und unsere Behandlungsstrategien f\u00fcr Patienten mit rezidivierendem und fortgeschrittenem Blasenkrebs zu verbessern.<\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n \n\n\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","cat-recherche":[76],"class_list":["post-3639","recherche","type-recherche","status-publish","hentry","cat-recherche-archiv"],"acf":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/recherche\/3639","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/recherche"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/recherche"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3639"}],"wp:term":[{"taxonomy":"cat-recherche","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/wp-json\/wp\/v2\/cat-recherche?post=3639"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}