{"id":6901,"date":"2024-09-26T12:11:34","date_gmt":"2024-09-26T10:11:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.isrec.ch\/?post_type=recherche&p=6901"},"modified":"2025-01-30T14:27:20","modified_gmt":"2025-01-30T13:27:20","slug":"sarkoma","status":"publish","type":"recherche","link":"https:\/\/www.isrec.ch\/de\/forschung\/sarkoma\/","title":{"rendered":"Sarkoma<\/strong> – Dr. Antonia Digklia (CHUV) und Dr. Melita Irving (CHUV\/UNIL)"},"content":{"rendered":"\n

Immuntherapie zur Behandlung von Sarkomen<\/em><\/strong><\/h2>\n\n\n\n
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Sarkome sind eine seltene Gruppe von Krebsarten, die in Knochen und Bindegeweben wie Fett und Muskel vorkommen. In den meisten F\u00e4llen ist die Ursache des Sarkoms unklar; eine famili\u00e4re Vorbelastung oder Kontakt zu Chemikalien oder Strahlung k\u00f6nnen jedoch das Risiko erh\u00f6hen. Es gibt zahlreiche Arten von Sarkomen, von denen viele besonders h\u00e4ufig bei Kindern vorkommen. Die Symptome h\u00e4ngen vom Tumortyp und dem Ort des Auftretens ab.<\/p>\n\n\n\n

Die derzeitige Behandlung besteht vorwiegend aus operativen Eingriffen, Bestrahlung und Chemotherapie. Besonders in fortgeschrittenen F\u00e4llen erzielen diese Ans\u00e4tze jedoch nur begrenzten Erfolg. Gezielte Therapien haben gelegentlich zu vielversprechenden Ergebnissen gef\u00fchrt, die aber leider oft von kurzer Dauer sind. Dar\u00fcber hinaus stellen Immuntherapien aufgrund der suppressiven Tumor-Mikroumgebung besondere Herausforderungen dar. Dies gilt insbesondere f\u00fcr Therapien mit T-Zellen, die einen chim\u00e4ren Antigenrezeptor (CAR) tragen.<\/p>\n\n\n\n

Dr. Digklia und Dr. Irving beabsichtigen, die Einschr\u00e4nkungen der gegenw\u00e4rtigen Sarkombehandlungen durch einen multidisziplin\u00e4ren Ansatz zu \u00fcberwinden. Um dies zu erreichen m\u00fcssen sie zuerst ihr Verst\u00e4ndnis der Eigenschaften des Sarkoms vertiefen. Anschliessend werden sie neue CAR-T-Zellen, die auf das Sarkom zugeschnitten sind, entwerfen und entwickeln, und neue Ans\u00e4tze zur Verbesserung ihrer Wirksamkeit testen. <\/p>\n\n\n\n

Die Ziele des Teams, bestehend aus einer Klinikerin und einer Grundlagenwissenschaftlerin, sind insbesondere:<\/p>\n\n\n\n

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  1. Die Charakterisierung von Sarkombiopsien aus Patienten des Sarkomzentrums am CHUV. Es sollen die molekulare Ursache der Resistenz gegen Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) und die Hindernisse bei der CAR-T-Zell-Therapie erforscht werden.<\/li>\n\n\n\n
  2. Die Entwicklung und Herstellung von neuen, auf spezifische Antigene (B7H3, GD2 und EphA2) zielenden CAR-T-Zellen, zur Verbesserung der Reaktivit\u00e4t gegen Sarkomgewebe. Dazu sollen Biopsien und Zelllinien verwendet werden.<\/li>\n\n\n\n
  3. Die Optimierung kombinatorischer CAR-T-Zell-Therapien f\u00fcr den klinischen Einsatz, unter Verwendung von TKIs und anderen Medikamenten zur Verbesserung der Wirksamkeit der CAR-T-Zellen. <\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    Insgesamt besteht das Ziel in der Entwicklung neuartiger, wirksamer Behandlungen f\u00fcr Sarkome und in der Charakterisierung von CAR-T-Zellen der n\u00e4chsten Generation, die aufgrund ihrer in vitro <\/em>und in situ<\/em> Ergebnisse entworfen wurden. Die Wissenschaftlerinnen werden neue CAR-T-Zell-Rezeptoren gentechnisch herstellen und deren Analyse nutzen, um neue Stratifizierungswerkzeuge f\u00fcr Tumoren zu entwickeln. Nebst der Herstellung von CAR-T-Zell-Rezeptoren werden sie zur Verbesserung des Zugangs der CAR-T-Zellen zum Tumor auch das tumorumgebende gesunde Gewebe charakterisieren.  Die vorgeschlagenen CAR-T-Ziele sind gut etabliert und wurden schon beim Neuroblastom angewendet. Im vorliegenden Projekt konzentrieren sich die Forscherinnen jedoch auf einen seltenen Tumor des Bindegewebes mit schlechter Prognose. Das Projekt ist innovativ, befasst sich mit unerf\u00fcllten Bed\u00fcrfnissen und weist einen hochgradig kooperativen und translationalen Ansatz auf, der das Potenzial hat, das Leben von Patienten mit unbehandelbarem Sarkom zu verbessern.<\/p>\n\n\n\n

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