Laboratoire translationnel des sciences radiopharmaceutiques – Prof. Margret Schottelius (CHUV) et Hélène Koch (UNIL/CHUV)
Amélioration de l’efficacité de la thérapie par radioligand ciblant le PSMA moyennant des stratégies de radiosensibilisation et de traitements combinés
Ce « fonds affecté », d’une valeur de CHF 150’000, a été accordé à Mme Hélène Koch en décembre 2025 pour une durée de deux ans. Soutenu par une généreuse contribution de la Fondation LARDECO.
La thérapie par radioligand ciblant le PSMA (« PSMA-targeted radioligand therapy » ou PSMA-RLT) s’est imposée comme pilier essentiel du traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Bien que des essais cliniques clés aient mis en lumière des bénéfices significatifs en termes de survie, les résistances au traitement constituent un obstacle majeur : jusqu’à 30 % des patients présentent une résistance primaire. Par ailleurs, la plupart des patients ayant initialement répondu au traitement rechutent dans les mois qui suivent, ce qui illustre l’adaptabilité remarquable des cellules cancéreuses de la prostate, et témoigne de l’activation de voies de radiorésistance compensatoires.
Des études précliniques et cliniques ont montré que l’inhibition de certaines voies de résistance permet d’améliorer l’efficacité de la PSMA-RLT. Cependant, les rémissions complètes et durables restent difficiles à atteindre. Ce projet vise à répondre à ce besoin non satisfait en évaluant de manière systématique des stratégies de radiosensibilisation, individuelles ou combinées, ciblant les mécanismes de résistance.
Nous adopterons une approche progressive et utiliserons des modèles de xénogreffes présentant une expression endogène robuste du PSMA. Nous combinerons des études de survie et des analyses ex vivoapprofondies pour caractériser les modifications de la biologie tumorale induites par le traitement. Des radiosensibilisateurs, choisis parmi les médicaments cliniquement approuvés, seront administrés selon des schémas posologiques pertinents sur le plan clinique. L’objectif est d’évaluer leur capacité à soulager l’hypoxie, à perturber la signalisation liée à la réparation et à déstabiliser les voies de signalisation favorables à la survie. Des schémas synergiques seront identifiés moyennant des test itératifs in vivo, puis seront validés dans un modèle d’allogreffe immunocompétent. Cette stratégie fournira des informations cruciales sur les contributions, tant de la tumeur que du microenvironnement, à la résistance. Le résultat attendu est un ensemble de protocoles de radiosensibilisation rationnels et fondés sur des mécanismes qui permettront d’améliorer considérablement la durabilité du contrôle tumoral par la PSMA-RLT.
Moyennant l’intégration d’une caractérisation biologique, de biomarqueurs d’imagerie etd’une infrastructure translationnelle, le projet vise non seulement à améliorer l’efficacité du traitement du cancer de la prostate, mais aussi à établir un cadre généralisable pour laradiothéranostique combinée. Sur le plan clinique, ces travaux devraient permettre de prolonger la survie et d’améliorer la qualité de vie des patients atteints d’un cancer de la prostate avancé, tout en réduisant le recours à des traitements toxiques de dernière ligne. Ces connaissances serviront de base à des essais cliniques de phase précoce et pourraient, à terme, transformer la PSMA-RLT, un traitement dont l’efficacité est actuellement variable, en une plateforme de précision, capable de combattre la radiorésistance à sa source.