Cancer du sang – Prof. Carsten Riether (UNIBE) et Dr Marc Wehrli (INSELSPITAL)
Amélioration de la thérapie par lymphocytes CAR-T pour le myélome multiple réfractaire
Ce « fonds affecté », d’une valeur de CHF 100’000.-, a été accordé au Prof. Carsten Riether & Dr Marc Wehrli en décembre 2024 pour une durée d’une année.
Les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) représentent une avancée importante dans l’immunothérapie du cancer, notamment pour les cancers du sang. Ce traitement consiste à modifier génétiquement les lymphocytes T du patient de manière qu’ils expriment des récepteurs modifiés permettant d’éliminer plus efficacement les cellules cancéreuses. Certains travaux récents portent sur l’amélioration de l’efficacité de la thérapie par lymphocytes CAR-T pour les patients atteints de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire.
Le MM est un cancer du sang qui prend son origine dans les plasmocytes malins de la moelle osseuse. Malgré l’évolution des traitements, le MM reste une maladie difficile à soigner en raison de sa nature récurrente. La thérapie par lymphocytes CAR-T ciblant l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) s’est avérée efficace, mais ses bénéfices sont souvent de courte durée.
Nos travaux visent à identifier des protéines de surface susceptibles d’améliorer la performance des lymphocytes CAR-T ciblant BCMA. Nous effectuerons une analyse d’échantillons de sang provenant de 20 patients. Ce groupe comprend 10 patients chez qui la maladie est en progression ou stable après la thérapie par lymphocytes CAR-T ainsi que 10 patients chez qui la réponse au traitement a été complète. Des échantillons de sang seront prélevés à différents intervalles. Notre objectif est d’effectuer un criblage CRISPR avec des lymphocytes CAR-T anti-BCMA isolés de ces échantillons. Ce criblage ciblera des protéines de surface identifiées grâce à des techniques avancées de séquençage de l’ARN monocellulaire. Finalement, cette étude a pour objectif d’identifier des protéines de surface capables d’améliorer la persistance des lymphocytes T-CAR dans le myélome multiple. Cette identification posera les fondements d’une nouvelle génération de thérapies par lymphocytes CAR-T ciblant BCMA, susceptibles d’améliorer significativement l’issue du traitement.